2009/01/06 22:52:51
ブログをみてくださる皆様へ
新年 明けましておめでとうございます<(＿ ＿*)>
今年一発目なので夢のある記事にしたいと思います((o(^-^)o))
しょっぱなから難しい内容になってしまいました<(＿ ＿*)>
慶應義塾大学医学部消化器内科 金井隆典 日比紀文先生らはIBDにおいて
腸炎をおこすT細胞が体のどこかに潜んでいて、腸内細菌に対する免疫反応が腸管の
リンパ節で起こり大多数がエフェクター細胞（TNFα等）により腸炎に関わり一部が
腸炎惹起するメモリー細胞として体のどこかに潜んで疾患の永続性を確実にしているいると仮設を立て
IBD類似慢性大腸炎モデルマウスの骨髄という遠隔部位に腸炎惹起性メモリーの
T細胞が潜んでいる事を証明した。
このような病態を想定すると、局所の病的なエフェクター細胞を標的とした治療（ステロイド、免疫調整剤、抗TNFα等の治療）や局所の防御系を標的とした治療（成長ホルモン等）や局所手術は一時的な効果を期待した治療法にすぎないのかもしれない。このような観点からIBDを根治させるアイディアとして自己血液幹細胞移植（HSCT)による免疫のリセットと言う概念から生まれた治療法が登場した。
自己血液幹細胞でクローン病を根治できるか？
現在クローン病は緩解と増悪を繰り返しながら生涯にわたって病気は継続します。
この病を根治させるのではないかと言われている治療法の中に自己血液幹細胞移植があります。
自己血液幹細胞移植
12例のクローン病患者に対してこの自己血液幹細胞移植療法が行われた。
このクローン病患者での自己血液幹細胞移植ではシクロホスファミドとG-CSF製剤によって
自己血液幹細胞を末梢に動員し、さらに白血球分離装置によって大量の細胞を採取後
CD34分離ビーズによってCD34陽性細胞を濃縮した。
シクロホスファミドと抗胸腺細胞抗体によってコンディショニングをおこなった後
CD34陽性細胞血液幹細胞を再移入する方法であった。
12例中11例に緩解導入を成功させ、平均18.5ヶ月の観察期間中、1例に再燃を認めたのみであった。
しかし、1例で不慮の原因による死亡例を認めていた（剖検ではクローン病の活動性はないとされているが死因の詳細は未記載）。本報告で特筆すべきは18.5ヶ月という長い観察期間で
11例中10例に緩解が維持されている点であり、従来の治療法では考えられない
驚異的な緩解維持効果といえる。
疑問点として
��CD34陽性細胞の純度は十分であったか？
（他の成熟細胞の混在の可能性）
��患者側の末梢に成熟細胞は残存していなかったか？
なぜならば、今回での重症クローン病での臨床試験で1例ではあるが再燃を認めたことは
不十分なコンディショニングによるためか、あるいは、CD34陽性細胞へのほかの
末梢腸炎惹起性メモリーリンパ球の混在の可能性が考えられる。
これらを改善するために、CD34陽性細胞の徹底的な分離方法の開発
（ビーズ分離ではなくより精度の高いソーティング法）と徹底的な免疫不全を誘導する
コンディショニング法の開発が必要である。
もちろん重症であろうと良性の疾患であるクローン病に対して移植後の
感染防止管理を余儀なくされる治療法が難治性クローン病のスタンダードな治療法として
受け入れられるのかといった倫理的な議論をクリヤーする必要があることはいうまでもない。
さらに、もしクローン病が遺伝学的に決定されるのであれば（一卵性双生児のほうが
クローン病を発症する）、移植後の長い緩解が得られたとしてもゆっくり再燃してくる
可能性も残される。しかし、根治性という点でスタートした自己免疫疾患全体に
応用可能な画期的な治療法の可能性を秘めた新しい試みとして
今後の進展に期待したい。
慶應義塾大学医学部消化器内科 金井隆典 日比紀文
前にも記事にしましたが骨髄バンクの講演会での内容を紹介しましたが、
白血病の根治療法として非自己骨髄移植からスタートした移植医療はさまざまな変遷を経て、
非自己造血幹細胞移植がゴールドスタンダードとして定着している。しかし非自己造血幹細胞移植（HSCT)においてはGVHD（ドナー細胞に混入した成熟T細胞がレシピエント側の主に皮膚、肝臓、腸管を傷害する現象）が必発である。
そこで最大のリスクであるGVHDにともなう死亡率を是正する目的で、一部の造血系悪性腫瘍に対しては自己血液幹細胞移植も行なわれるようになり、移植による死亡率を減少させている。
この治療が安全におこなわれるようになればクローン病に悩まされずにすみそうです
今後に期待しましょう。
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今年一発目なので夢のある記事にしたいと思います((o(^-^)o))
しょっぱなから難しい内容になってしまいました<(＿ ＿*)>
慶應義塾大学医学部消化器内科 金井隆典 日比紀文先生らはIBDにおいて
腸炎をおこすT細胞が体のどこかに潜んでいて、腸内細菌に対する免疫反応が腸管の
リンパ節で起こり大多数がエフェクター細胞（TNFα等）により腸炎に関わり一部が
腸炎惹起するメモリー細胞として体のどこかに潜んで疾患の永続性を確実にしているいると仮設を立て
IBD類似慢性大腸炎モデルマウスの骨髄という遠隔部位に腸炎惹起性メモリーの
T細胞が潜んでいる事を証明した。
このような病態を想定すると、局所の病的なエフェクター細胞を標的とした治療（ステロイド、免疫調整剤、抗TNFα等の治療）や局所の防御系を標的とした治療（成長ホルモン等）や局所手術は一時的な効果を期待した治療法にすぎないのかもしれない。このような観点からIBDを根治させるアイディアとして自己血液幹細胞移植（HSCT)による免疫のリセットと言う概念から生まれた治療法が登場した。
自己血液幹細胞でクローン病を根治できるか？
現在クローン病は緩解と増悪を繰り返しながら生涯にわたって病気は継続します。
この病を根治させるのではないかと言われている治療法の中に自己血液幹細胞移植があります。
自己血液幹細胞移植
12例のクローン病患者に対してこの自己血液幹細胞移植療法が行われた。
このクローン病患者での自己血液幹細胞移植ではシクロホスファミドとG-CSF製剤によって
自己血液幹細胞を末梢に動員し、さらに白血球分離装置によって大量の細胞を採取後
CD34分離ビーズによってCD34陽性細胞を濃縮した。
シクロホスファミドと抗胸腺細胞抗体によってコンディショニングをおこなった後
CD34陽性細胞血液幹細胞を再移入する方法であった。
12例中11例に緩解導入を成功させ、平均18.5ヶ月の観察期間中、1例に再燃を認めたのみであった。
しかし、1例で不慮の原因による死亡例を認めていた（剖検ではクローン病の活動性はないとされているが死因の詳細は未記載）。本報告で特筆すべきは18.5ヶ月という長い観察期間で
11例中10例に緩解が維持されている点であり、従来の治療法では考えられない
驚異的な緩解維持効果といえる。
疑問点として
��CD34陽性細胞の純度は十分であったか？
（他の成熟細胞の混在の可能性）
��患者側の末梢に成熟細胞は残存していなかったか？
なぜならば、今回での重症クローン病での臨床試験で1例ではあるが再燃を認めたことは
不十分なコンディショニングによるためか、あるいは、CD34陽性細胞へのほかの
末梢腸炎惹起性メモリーリンパ球の混在の可能性が考えられる。
これらを改善するために、CD34陽性細胞の徹底的な分離方法の開発
（ビーズ分離ではなくより精度の高いソーティング法）と徹底的な免疫不全を誘導する
コンディショニング法の開発が必要である。
もちろん重症であろうと良性の疾患であるクローン病に対して移植後の
感染防止管理を余儀なくされる治療法が難治性クローン病のスタンダードな治療法として
受け入れられるのかといった倫理的な議論をクリヤーする必要があることはいうまでもない。
さらに、もしクローン病が遺伝学的に決定されるのであれば（一卵性双生児のほうが
クローン病を発症する）、移植後の長い緩解が得られたとしてもゆっくり再燃してくる
可能性も残される。しかし、根治性という点でスタートした自己免疫疾患全体に
応用可能な画期的な治療法の可能性を秘めた新しい試みとして
今後の進展に期待したい。
慶應義塾大学医学部消化器内科 金井隆典 日比紀文
前にも記事にしましたが骨髄バンクの講演会での内容を紹介しましたが、
白血病の根治療法として非自己骨髄移植からスタートした移植医療はさまざまな変遷を経て、
非自己造血幹細胞移植がゴールドスタンダードとして定着している。しかし非自己造血幹細胞移植（HSCT)においてはGVHD（ドナー細胞に混入した成熟T細胞がレシピエント側の主に皮膚、肝臓、腸管を傷害する現象）が必発である。
そこで最大のリスクであるGVHDにともなう死亡率を是正する目的で、一部の造血系悪性腫瘍に対しては自己血液幹細胞移植も行なわれるようになり、移植による死亡率を減少させている。
この治療が安全におこなわれるようになればクローン病に悩まされずにすみそうです
今後に期待しましょう。
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